Lázarus foi morto nas profundezas de Tristram e Aidan desafiou Diablo, que havia possuído e transfigurado horrivelmente o corpo de Albrecht. Aidan destruiu a manifestação de Diablo... mas não pôde destruir a Pedra das Almas Carmesim. Temeroso de que Diablo ficaria livre para corromper mais inocentes, Aidan cravou a pedra em sua própria testa, numa tentativa de conter o demônio.

Cansado, Aidan voltou à Tristram, mas as celebrações pouco fizeram para acalmar a essência negra que assombrava sua mente. O príncipe partiu para o leste, em busca de respostas... e salvação.

Nihlathak, o único sobrevivente deste grupo, duvidou do poder do feitiço, e fez um acordo com o Senhor da Destruição.

Lá, os heróis enfrentaram o Senhor da Destruição, e o destruíram em uma batalha feroz. Mesmo caindo sob as espadas e feitiços dos heróis, Baal já havia corrompido a Pedra do Mundo, um ato que ameaçava espalhar conflito por toda Santuário.

O arcanjo Tyrael tomou uma decisão firme para salvar a humanidade. Ele arremessou sua espada angelical, El'druin na Pedra do Mundo, destruindo o objeto que criou Santuário. Uma explosão cataclísmica aniquilou as terras vizinhas - incluindo acampamentos bárbaros - e o mundo mortal foi exposto ao olhar do Paraíso e do Inferno.

Com a Pedra do Mundo destruída, o papel de Santuário no Conflito Eterno mudou para sempre. A população esqueceu os horroes de eras passadas, e a cidade de Nova Tristram floresceu não muito longe de onde um dia Diablo viveu sob a terra.

Mas Deckard Cain não esqueceu. Ele trouxe sua sobrinha adotiva Léa para Nova Tristram, e continuou a estudar o mal que outrora emergiu da catedral. Ele estava convencido de que a ruína iria ameaçar Santuário novamente, e por 20 anos de relativa paz, seus alertas foram fáceis de ignorar... até que uma estrela caiu dos céus.

A estrela atingiu a velha catedral de Tristram. Deckard despencou em uma cratera e Léa saiu em busca de ajuda sem demora.

Histórias sobre a estrela caída atraíram heróis de toda Santuário, incluindo:

Um bárbaro errante, sobrevivente de Arreat;
Uma caçadora de demônios motivada pela vingança;
Um monge dos monastérios de Ivgorod;
Um feiticeiro do povo umbaru e
Uma arcanista da ilha de Xiansai.

Cada um destes indivíduos demonstrava habilidades ímpares, que lembravam as dos nefalem nascidos dos anjos e demônios há muito tempo atrás.

Os heróis atenderam ao pedido de ajuda de Léa. Eles encontraram Deckard, que sobreviveu ao impacto, lutando por sua vida contra abominações esqueletais reanimadas pelas energias da estrela. Investigando a cratera, eles descobriram que a estrela era um homem, que não se lembrava de absolutamente nada sobre sua chegada em Santuário.

Não haviam muitos indícios da identidade do estranho: apenas um presságio agourento que ele não conseguia lembrar (mas tinha certeza da importância do mesmo) e sua espada, que foi estilhaçada quando ele caiu em Santuário.

Após duas décadas esperando novos horrores atacarem Santuário, Deckard acreditava que o homem era a chave para entender as trevas vindouras, e pediu aos nefalem que recuperassem os fragmentos da misteriosa espada.

O conflito com as forças do mal forçou Ádria a se esconder muitos anos atrás, e ela foi forçada a deixar Léa para trás. Elas ficaram felizes em se reencontrar, mas Ádria rapidamente revelou a gravidade de sua presença em Caldeum. Os lacaios de Belial a haviam capturado enquanto procuravam a Pedra Negra das Almas, um artefato que podia aprisionar as almas de Males Inferiores e Supremos, banindo-os de Santuário.

O artesão da Pedra Negra das Almas, um traidor Horadrim chamado Zoltun Kell, era o único que sabia de sua localização, e ele estava morto há séculos. Usando a magia de Léa, o grupo evocou uma sombra do mago insano e fez um acordo: Kell revelaria o caminho para seus arquivos mágicos enterrados e a pedra das almas ali contida... em troca de sua eventual ressurreição.

Quando Kell foi restaurado à vida no coração de seu covil, ele evocou a Pedra Negra das Almas, mas foi surpreendido ao ver o cristal sussurrando com as almas de cinco dos sete Males. Ao longo de vinte anos, Ádria cuidadosamente marcou as essências de cinco senhores demônios para que eles acabassem por fim presos na pedra.

Com fortes suspeitas sobre a bruxa e suas intenções, Kell ofereceu aos nefalem outra barganha: que lhe ajudassem a derrotar o Paraíso e o Inferno, e então reinassem Santuário juntos. Os heróis rejeitaram a proposta, e foram forçados a lidar com a magia proibida de Kell.

A fortaleza do Forte da Vigília, construída originalmente próximo ao Monte Arreat para "conter a ameaça bárbara", havia quase caído frente aos exércitos de Azmodan quando os heróis chegaram. Mesmo com os nefalem impedindo as tentativas de Azmodan de penetrar os muros da fortaleza com bestas de cerco demoníacas, pequenos grupos de demônios se esgueiraram através das defesas e entraram no forte, matando civis encolhidos e exaurindo dos defensores sitiados da humanidade.

Os heróis vitoriosos retornaram e encontraram uma cena nefasta nos parapeitos do topo do forte. Tyrael estava amarrado em grilhões arcanos,e o sangue e corpos de guardas mortos formavam um círculo ritualístico ao redor de Léa. Ádria cravou a Pedra Negra das Almas na carne da filha, e revelou uma verdade horripilante: ela era uma serva de Diablo, e Léa - sua filha com Aidan, o hospedeiro de Diablo - seria usada para trazer de volta o Senhor do Medo.

A presença medonha de Diablo imediatamente suprimiu o corpo e a mente de Léa, transformando-a permanentemente. Triunfante com o retorno de seu mestre, Ádria fugiu, deixando Tyrael e os nefalem estarrecidos com sua traição.

Com a Pedra Negra das Almas em seu poder, Diablo devorou as almas de Mephisto, Baal e dos quatro Males Inferiores, e assim absorveu o poder e maldade de todos os senhores do Inferno Ardente.

Ele abriu um portal para os Portões Diamantinos do Paraíso Celestial, ao alcance de seu maior desejo: erradicar o reino de seus inimigos, e reinar soberano sobre a criação como o Mal Supremo.

Diablo chegou aos Portões Diamantinos do Paraíso usando a forma de Léa, mas Impérius, o Arcanjo da Bravura, viu através da ilusão de seu inimigo ancestral, e calcinou a falsa aparência do demônio.

A terrível verdadeira forma de Diablo foi revelada, e os dois lutaram amargamente até que Diablo derrotou Impérius e estilhaçou os Portões Diamantinos. As forças do inferno já haviam atacado o Paraíso muitas vezes, mas nunca antes haviam conseguido romper os portões - até este momento.

Quando os portões caíram, os membros restantes do Conselho Ângiris, os líderes angelicais do Paraíso, foram rapidamente divididos.

Correndo para deter a destruição do Paraíso, Tyrael e os nefalem perseguiram Diablo através do portal. Lá, eles econtraram Impérius ferido e derrotado, que os culpou pela ascensão do Mal Supremo e a ruína do Paraíso Celestial.

A profanação de Diablo do Paraíso foi inclemente. Grupos compostos pelos demônios mais poderosos e avarentos surgiam pelas Fendas Infernais. Anjos foram transfigurados em demônios. O desespero tomou conta das legiões do Paraíso.

Inabaláveis, os nefalem lutaram através do Paraíso Celestial conquistado, buscando a ajuda de Iterael, Arcanjo do Destino, e resgatando Auriel, Arcanjo da Esperança. Por fim, o grupo confrontou Diablo no topo do Arco Cristalino, a fonte de poder e vitalidade de todos os anjos do Paraíso.

Após Diablo ser derrotado e aprisionado na Pedra Negra das Almas, o Conselho Ângiris decidiu velar por ela no Paraíso Celesial, mas Tyrael duvidou da eficácia desta decisão. Ele recrutou mortais de toda Santuário e os batizou como os novos Horadrim, os primeiros desde a morte de Deckard. Com a ajuda deles, Tyrael surrupiou a Pedra Negra das Almas do Paraíso Celestial e planejou ocultá-la sob as ruínas da cidade de Corvus.

Enquanto isto, uma presença antiga contemplava os esforços de Tyrael. Malthael, o outrora Arcanjo da Sabedoria, acabou atormentado pelos mistérios da criação. Ele abandonou seus irmãos e em sua busca pela natureza das almas, e por fim se tornou o Aspecto da Morte.

Após os nefalem derrotarem o Mal Supremo, Malthael decidiu exterminar todos os seres de linhagem demoníaca — incluindo a humanidade — para terminar o Conflito Eterno. Ele atacou os novos Horadrim e apoderou-se da Pedra Negra das Almas. Seu exército de Ceifadores, uma hoste horripilante de anjos e mortos-vivos, começou o massacre da população de Hespéria e a coletar centenas de almas. Com cada alma humana coletada, o poder de Malthael aumentava mais e mais.

Malthael levou a Pedra Negra das Almas para outro reino: a Fortaleza Pandemônio, a vanguard do Conflito Eterno. Lá, Malthael pretendia reformar a Pedra das Almas para consumir toda a essência demoníaca em Santuário.